2026
10-26本文从DSPE-PEG-An1三段式结构拆解出发,坦诚说明An1的身份边界,梳理An1与5类已知核仁素靶向配体(F3/HB-19/N6L/AS1411/AGM)的参照定位,提供靶点未确认时的递进验证策略(体外识别→竞争确证→体内验证)、共投料与后插入两条工艺路线选择、PEG分子量与投料摩尔比密度调控方法,以及MALDI-TOF+¹H NMR+FTIR三重质控确证体系,帮助研究人员在序列未公开的情况下建立完整的使用判断和操作...
2026
10-23SP94是一条不靠运气靠序列的肝癌靶向肽——12肽里既无Lys也无Cys,唯一一级胺在N端,用ICG-NHS标记时产率天然为1,批间荧光强度、标记率、定量可信度全部锁死。本文拆解SP94经GRP78受体识别肝癌细胞的机制、ICG在NIR-I窗口5-10mm穿透与光热转化的双重能力、FITC/Cy5.5/ICG三档波长如何对应体外验证与活体成像,并从裸肽到DSPE-PEG锚定梳理六种偶联策略的选型逻辑,附12肽与14肽GGC变体的...
2026
10-22二硫键linker的血浆稳定性为什么不能一味求高?本文从白蛋白Cys34与谷胱甘肽浓度梯度出发,拆解无取代、SPDB双甲基、sulfo-SPDB三代构效迭代,解释血浆稳定性与体内疗效为何呈倒U型,并对比Val-Cit-PAB与SMCC三种裂解逻辑,附SPDB-DM4与sulfo-SPDB-DM4参数对照,帮助ADC研究者找准稳定性窗口。
2026
10-21ADC有抗体导航为什么正常细胞还会误吞?据文献估计仅1-2%的ADC注射剂量到达肿瘤,payload疏水性是被忽视的脱靶途径。高亲脂性payload更容易穿透正常细胞膜被动扩散,促进巨胞吞和RES清除。韩国IntoCell的PMT技术给疏水payload增加亲水修饰基团,非临床数据显示阴性细胞IC50提高172倍。OHPAS自焚式linker管靶细胞内释放,PMT管到达前的非特异性摄取。B7-H3 ADC赛道翰森宜联III期阳性,IntoCell从...
2026
10-142026年9月Science Advances发表TREM2靶向LNP共递送研究:一个LNP同时装上CXCL9 mRNA和R848小分子激动剂,表面挂抗TREM2抗体,静脉注射精准找到抑制性肿瘤相关巨噬细胞(TAM),把巨噬细胞从帮凶变回清道夫。这不是简单地把两种药混在一起,是三层工程——共载配方设计、DSPE-PEG-Mal抗体偶联化学、释放时序协调——每一层都有独立的化学问题,三层必须同时做对。文章梳理四种共载路线、七条TA...
2026
10-07自焚式连接子(self-immolative linker)不是把药和载体粘在一起的"胶水",而是一个精密的化学级联反应系统——触发信号启动后,连接子自身发生1,6-消除或1,4-环化,无痕迹释放原药。本文从Adcetris的PABC机制切入,拆解三种核心自焚化学机制,梳理内源触发(GSH/酶/pH/ROS/二硒键)到外源可编程触发(TCO-四嗪/PC4AP光笼/三唑pH门控)的范式转变,解析双自焚连接子、树状AB3系统、自焚聚合物等骨架与尺度创...
2026
10-25PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶的相变温度,产品手册上列了15°C到40°C五个规格任选,但真到选型时,把成胶温度精准卡在32-37°C的"成胶窗口"里远比想象中难。PEG分子量、LA/GA比例、聚合物浓度三个参数互相牵制,调一个崩两个——你想用浓度把相变温度压到体温,药物释放曲线跟着变了;调LA/GA比例把温度拉到37°C,降解速率也偏了。本文拆解三重牵制的底层化学逻辑,梳理八个应用场景的参数差异,给出"定场...
2026
10-17介孔二氧化硅 硅载体临床转化 C'dots 蛋白质冠 边界条件翻遍FDA和EMA的获批药物清单,找不到一款以介孔二氧化硅为载体的上市药物。十年了,零上市。论文海量,实验室数据漂亮,但一到临床转化就卡住。唯一走进临床试验的硅载体C'dots,走的根本不是"高载药+多孔控释"那条路。不是材料不行,是边界没画清楚。翻遍FDA和EMA的获批药物清单,找不到一款以介孔二氧化硅为载体的上市药物。十年了,零上市
2026
10-102026年9月,茵诺医药完成D轮近8亿融资,其YN001(脂质体包裹瑞舒伐他汀,CD44靶向动脉斑块)已进入2b期国际多中心注册临床PURIFY-TIMI 81。Doxil靠被动靶向EPR效应成功,但EPR只在肿瘤有,动脉斑块和脑组织根本没有。茵诺凭什么打穿EPR效应覆盖不到的部位?本文从Doxil三十年被动靶向的死角、CD44和TfR靶点选择逻辑、蛋白质冠/ABC现象/CMC三大卡点、以及"老药换条路走"的递送策略,拆解主动靶...