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2026-08

PROTAC 第二个十年：首个获批与 HP518

2026-08-22 · 点击量：8

PROTAC vepdegestrant ARV-102 HP518 蛋白降解靶向嵌合体 E3 连接酶你做了几年小分子抑制剂，靶点口袋越找越窄，"不可成药"的蛋白越积越多。现在 PROTAC 给了另一条路——不占口袋，直接...

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2026-08

DOPE-PEG二阶段：DOPE锥形与内涵体逃逸

2026-08-21 · 点击量：18

DOPE-PEG 是 LNP 释放环节二阶段功能脂质，DOPE 锥形 ψ=1.0 在内涵体 pH 5.5 触发 H_II 六角相促进膜融合；PEG 链负责循环隐形。解析 DOPE-PEG-X 端基、七维度对比 DSPE-PEG、...

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2026-08

细胞外囊泡天然LNP：工程化生产距人体应用多远

2026-08-20 · 点击量：22

细胞外囊泡（EV/外泌体）被称作"天然 LNP"。本文从LNP经验迁移视角解析 EV 内源结构、四种工程化策略对比、修饰与示踪选型要点、场景路径与配套工具，并梳理量产与转化进展。从功能对位到选型决策，帮助科...

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2026-08

DBCO-TEG亚磷酰胺：固相直装5'端DBCO

2026-08-19 · 点击量：36

DBCO-TEG phosphoramidite 在固相合成中直接为寡核苷酸 5' 端引入 DBCO 基团，后续与叠氮标记物在无铜条件下完成 SPAAC 标记。本文拆解其分子设计与偶联工艺，对比 DBCO-TEG、Alkyne-PEG...

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2026-08

GalNAc-PEG-SH 小核酸肝靶向接头：三问设计逻辑

2026-08-18 · 点击量：51

GalNAc-PEG-SH是GalNAc三聚体-PEG-巯基三功能接头，通过ASGPR受体实现肝实质细胞靶向，巯基端偶联siRNA或ASO。本文拆解三个设计逻辑，对比胆固醇与抗体肝靶向方案，给出巯基偶联实操条件与...

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2026-08

寡核苷酸下半场：GalNAc 到点击化学的国产卡位

2026-08-17 · 点击量：69

从2018年patisiran到2021年inclisiran，寡核苷酸疗法从LNP递送走向GalNAc偶联，点击化学成为报告基团与偶联物构建的标准工具。本文梳理三条技术路线分工，给出国产phosphoramidite单体、GalNAc配体、点击工...

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2026-08

VHL-PEG4-CBT选型指南：三个关键判断

2026-08-16 · 点击量：48

VHL-PEG4-CBT是NanoPROTAC组装的配体-连接子模块。本文解析VH032骨架VHL配体、PEG4链长与CBT-半胱氨酸缩合反应的选型逻辑，对比VHL与CRBN配体差异，给出四条组装路径与冰合配套试...

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2026-08

NanoPROTAC：蛋白降解剂体内递送的纳米策略

2026-08-14 · 点击量：77

NanoPROTAC用纳米载体递送蛋白降解剂，破解PROTAC溶解度差、生物利用度低的转化瓶颈。本文从PROTAC事件驱动降解机制出发，拆解脂质体、聚合物胶束、无机纳米粒与CBT-Cys自组装前药四条纳米递...