一、两个赛道为什么开始"打包"用

ADC和IO各自都有绕不开的短板。

ADC单药面临靶点逃逸难题。肿瘤组织存在异质性，并非所有细胞都表达目标抗原，抗原阴性细胞在ADC杀伤后存活下来，最终导致耐药。IO单药则受限于响应率，据行业共识，PD-1/PD-L1抑制剂单药响应率不足40%，大部分肿瘤属于"冷肿瘤"，也就是T细胞浸润不够、免疫药物打不进去的状态，像一团点不着的湿柴。

两者联合，看起来只是把两个药加在一起，实际上是一个双向正反馈。

ADC linker-payload精准杀伤肿瘤细胞后，诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤相关抗原和危险信号分子，激活树突状细胞和T细胞。IO解除PD-1/PD-L1免疫抑制，增强T细胞活性。ADC提供抗原释放和免疫激活的"火种"，IO提供解除免疫抑制的"风力"，把"冷肿瘤"变成"热肿瘤"。

另一条路径来自VEGF阻断。PD-1/VEGF双抗在抑制免疫检查点的同时阻断VEGF信号，促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境的灌注和渗透。血管正常化后，ADC更容易渗透到肿瘤内部，递送效率提升。据学术研究，这一血管正常化效应最早由Jain RK在Nature Medicine上提出（Jain RK, Nature Medicine, 2001），此后被多项研究验证。

反过来，IO重塑的免疫微环境也能放大ADC的杀伤效果。免疫细胞激活后分泌的细胞因子可能提高肿瘤细胞对payload的敏感性，ADC杀伤释放的新抗原进一步刺激免疫应答。两条路径互相增强，形成正反馈环路。

二、依沃西凭什么做"联合底座"

阿斯利康掏20亿美元入股Summit，买的不只是依沃西的销售额，而是把它作为IO+ADC联合的"底盘"。这个底盘够不够硬，要看HARMONi-2研究的数据。

2026年9月WCLC公布的HARMONi-2 III期研究结果：依沃西组中位OS 30.8个月，帕博利珠单抗组22.6个月，HR=0.73（95%CI 0.57-0.95），P=0.009。这是全球首个在III期研究中头对头击败K药且PFS和OS双阳性的药物。PFS方面，依沃西组11.14个月 vs K药5.82个月，HR=0.51，疾病进展风险降低49%。

398例患者入组，中位随访36个月，OS事件数234例。亚组分析显示，PD-L1高表达（TPS≥50%）患者获益最突出，HR=0.58。36个月OS率，依沃西组45.0% vs K药组33.1%。

这组数据的意义在于：依沃西不是在K药基础上"微调"，而是把一线NSCLC的中位OS从22.6个月推到30.8个月，延长了8.2个月。如果IO单药的边际收益已经递减，依沃西代表的是"IO 2.0"，一个更强的免疫底座。阿斯利康的逻辑是：既然依沃西单药已经击败K药，那依沃西联合ADC，理论上比K药联合ADC更有优势。

对照组后线治疗比例46%高于依沃西组36.4%，意味着依沃西组患者更少需要后续治疗，间接证明疗效优势。

三、MNC的围猎：三大巨头为什么同时押注

全球ADC+IO临床管线据药智数据统计约146条，其中32条已进入III期（数据截至2025年3月）。布局企业以辉瑞、默沙东、阿斯利康三大MNC为主导。三家策略各不相同，但指向同一个判断：IO+ADC是"IO做底盘+ADC做精准杀伤"的新范式。

辉瑞：收购驱动。2023年以430亿美元收购Seagen，拿到多个已上市ADC产品。Padcev（Nectin-4 ADC）联合帕博利珠单抗已获批用于顺铂不耐受的转移性尿路上皮癌，这是首个获批的ADC+IO疗法。EV-103研究ORR达68%。辉瑞的逻辑最直接：买下ADC弹药，配上K药，直接推向市场。

默沙东：K药续命。K药2028年专利到期是悬在头上的剑，默沙东需要找到"后K药时代"的接力棒。与科伦博泰合作开发的sac-TMT（TROP2 ADC），已开展多项联合K药的III期临床。ASCO 2026公布的OptiTROP-Lung05研究显示，联合组ORR 70.2% vs 单药组42.0%，mPFS HR=0.35，是全球首个TROP2 ADC联合免疫一线治疗NSCLC达到主要终点的III期研究，结果发表于《柳叶刀》。默沙东的策略是：K药专利可以到期，但K药+ADC的联合方案可以续命。

阿斯利康：矩阵串联。拥有多款ADC管线，与第一三共合作Dato-DXd（TROP2 ADC），TROPION-Lung04 Ib期数据显示Dato-DXd联合度伐利尤单抗ORR 53.3%-56.8%。20亿入股Summit，把依沃西纳入IO端核心资产。阿斯利康的逻辑是：不缺ADC弹药，缺一个更强的IO底座来串联整个ADC矩阵。

三家路线不同，但都指向同一个判断：K药专利悬崖逼近，ADC赛道内卷需要出路，两条线的交汇点就是IO+ADC。

四、中国药企的IO+ADC矩阵

MNC在围猎，中国药企也没闲着。布局方式各有不同，但都在往"IO+ADC"方向靠。

康方生物：自研矩阵。依沃西是IO底座，ADC端有自研的AK146D1（Trop2/Nectin4双抗ADC）和AK138D1（HER3 ADC）。依沃西已与GSK、辉瑞、百利天恒、宜联生物等十余家企业ADC产品开展联合探索，全球已开展超过17项III期临床，其中多项为国际多中心。康方的策略是：不把依沃西当单药卖，而是当联合底座来构建生态。

科伦博泰：绑定MNC。与默沙东达成多项ADC交易，sac-TMT已获批上市，被纳入默沙东K药联合矩阵。OptiTROP-Lung05的III期阳性结果发表于《柳叶刀》，这是中国ADC在IO+ADC联合领域拿到的最有分量的临床验证。

百利天恒：双特异性ADC。BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）是全球首个获批的双特异性ADC。2026年7月，BL-B01D1联合依沃西治疗NSCLC获CDE默示许可，联合临床研究启动。百利天恒的逻辑是：双特异性ADC本身就在解决肿瘤异质性问题，联合IO进一步放大免疫效应。

三家代表三种路径，但共同点是把ADC和IO的联合当作核心战略而非边缘探索。据药智数据，国内ADC+IO管线布局前三为科伦博泰、荣昌生物、恒瑞医药。

五、联合疗法对上游试剂供应链意味着什么

IO+ADC如果成为主流治疗范式，对上游试剂供应链的影响不只是"ADC赛道更热了"。以下分析基于行业趋势推断，实际需求变化取决于临床数据和审批进度。

据行业分析，现有IO疗法中近一半方案可能从IO+化疗升级为ADC+IO，相关适应症市场有数倍增长空间。这个预测能否兑现取决于III期数据，但趋势方向值得关注。

从试剂需求结构看，变化体现在几个层面。ADC端，linker-payload试剂需求随联合管线增加而上升，VC、GGFG等可裂解linker和MMAE、DXd类payload的用量增长。双抗ADC路线（如BL-B01D1）需要更复杂的linker-payload设计，拉动双特异性偶联试剂需求。CLDN18.2靶点ADC随Sone-Ve推进胃肠道肿瘤，相关试剂需求上升。

IO端，PD-1/VEGF双抗的工程化生产拉动双特异性抗体构建试剂需求。依沃西全球超过17项III期推进，生产规模从临床级向商业化级过渡。

还有一个容易被忽略的变量：毒性叠加。ADC释放细胞毒载荷叠加IO解除免疫抑制，可能导致过度免疫激活，增加间质性肺炎和血液毒性风险。这意味着降低ADC非特异性摄取变得更加重要。当ADC+IO从探索走向主流，最先感受到需求变化的可能不是payload本身，而是linker端的亲水修饰试剂。亲水性linker在IO+ADC联合场景下的价值，可能高于单药场景。

IO+ADC不是两个药的简单加法，是肿瘤治疗从"单药精准"走向"联合精准"的范式转换，而这一范式正在形成。阿斯利康20亿美元买的不是一款药，是一个范式入场券。

冰合试剂提供ADC linker-payload相关的化学合成试剂，涵盖可裂解linker中间体、亲水性PEG linker、双抗偶联化学试剂等品类，支持从实验室筛选到工艺放量的全阶段研发需求，欢迎联系技术团队获取产品选型建议。

ADC linker-payload化学合成试剂专业供应商