甲基聚乙二醇聚(L-丙交酯-共乙交酯)-胺(mPEG-PLGA-NH₂)是一类具备双亲性嵌段结构与末端功能化特性的生物可降解高分子偶联剂,其核心优势在于通过精准调控聚合物链段组成及分子量,实现药物递送系统中可控降解行为与表面化学修饰的协同优化。该分子的构效关系为其作为多功能载体平台奠定了关键基础,在肿瘤化疗、基因治疗及精准医学研究领域展现出显著的应用潜力。
mPEG-PLGA-NH₂的结构特征与其物理化学性质紧密关联:聚乙二醇(PEG)嵌段赋予分子优异的水溶性和空间位阻效应,而聚(L-丙交酯-共乙交酯)(PLGA)链段则提供生物降解性,其降解速率可通过调整丙交酯与乙交酯的摩尔比(通常在50:50至85:15范围内)进行调控。末端伯胺基团(-NH₂)的存在使分子在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中呈现弱碱性,pKa值约为9.0-9.5,可通过N-酰化或席夫碱反应实现与药物分子、靶向配体或荧光探针的共价偶联。
在科研应用中,mPEG-PLGA-NH₂主要作为纳米药物递送系统的构筑基元,通过自组装形成核-壳结构纳米粒子。其中疏水PLGA核负责负载脂溶性药物,亲水性PEG壳层提供“隐形”特性以减少网状内皮系统清除,末端胺基则可进一步修饰靶向分子(如RGD肽或单克隆抗体)实现主动靶向。其作用机制体现在两方面:一是通过调节PLGA的降解速率控制药物释放动力学,二是利用胺基的化学活性构建具有靶向识别功能的智能递送系统,从而提升药物递送的精准性与治疗效果。