mPEG-PLGA-NHS是一种模块化设计的功能性两亲性嵌段共聚物,其核心价值体现在通过聚乙二醇(PEG)链段赋予材料优异的水溶性和生物相容性,同时利用末端活化的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯基团实现与含伯氨基生物分子的高效偶联,从而在生物医用材料领域构建兼具靶向性与生物活性的智能递送系统。该共聚物在前沿生物医用研究中主要作为纳米药物递送系统的构建单元,在肿瘤化疗、基因递送及新型疫苗载体等领域展现出独特优势。
该共聚物通常呈现为白色至淡黄色粉末或半固体,在水性介质中可自组装形成粒径范围在50-200 nm的纳米胶束结构,临界胶束浓度(CMC)通常处于1-10 mg/L数量级,这一特性与其PLGA疏水链段的长度及组成密切相关;在有机溶剂如二氯甲烷、四氢呋喃中表现出良好溶解性,而在正己烷等非极性溶剂中溶解性较差,这种溶剂选择性源于PEG链段的亲水性与PLGA链段的疏水性差异协同作用的结果;其分子量分布(PDI)一般控制在1.2-1.5范围内,通过调节PLGA嵌段中乳酸与羟基乙酸的摩尔比(通常为50:50至85:15)可精确调控材料的降解速率与机械性能。
其作用机制基于两亲性分子在水性环境中自组装形成核-壳结构,疏水性药物分子被包载于PLGA内核中实现增溶与保护,PEG外壳则通过"隐形"效应减少网状内皮系统清除并延长体内循环时间;末端NHS酯基团在生理pH条件下能与抗体、肽段或适配体等靶向分子的游离氨基发生高效酰胺化反应,所制备的主动靶向纳米粒可通过受体介导的内吞作用增强对病变组织的选择性蓄积。例如在阿霉素长效循环制剂中,其通过控制PLGA链段降解速率实现药物缓释,同时PEG化表面修饰显著降低了心脏毒性与免疫原性。