甲基聚乙二醇聚(L-丙交酯-共乙交酯)-马来酰亚胺(mPEG-PLGA-MAL)是一类集多种功能于一体的两亲性嵌段共聚物,其通过分子设计将 PEG的亲水性、PLGA的生物可降解性及马来酰亚胺的巯基反应特异性整合于单一分子结构,为生物活性分子的位点特异性偶联及靶向纳米递药系统构建提供了核心分子平台。
该共聚物外观通常为白色至淡黄色粉末或半固体,在水中可通过自组装形成粒径50-200 nm的纳米胶束结构,其临界胶束浓度(CMC)处于10⁻⁵-10⁻³ mg/mL数量级,具体数值受PLGA嵌段分子量及乳酸/乙醇酸比例调控。得益于PEG链段的空间位阻效应,其水溶液在37℃生理条件下可稳定存在数周;而在酸性环境(pH<5.0)或酯酶作用下,PLGA嵌段发生水解,进而实现负载物释放或反应性基团暴露。
在生物医学应用中,mPEG-PLGA-MAL主要作为纳米药物递送系统的载体骨架,其作用机制包含三个关键环节:首先通过疏水相互作用包载疏水性药物分子形成核壳结构纳米粒,PEG链赋予纳米粒“隐形”特性以逃避单核-巨噬细胞系统清除;其次,末端马来酰亚胺基团可在生理pH条件下与含游离巯基的靶向配体(如抗体片段、肽段)发生迈克尔加成反应,实现靶向分子的共价偶联;最终,纳米粒通过EPR效应富集于病变组织(如肿瘤),并借助PLGA的生物降解特性缓慢释放药物,同时可通过调控PLGA嵌段组成实现降解速率与药物释放动力学的精准调节,从而在提升治疗效果的同时降低全身毒性。