图1. 2026 H1 国产ADC出海BD全景：五大玩家交易图谱与偶联技术路线

一、半年时间线：交易密度与金额双双刷新

2026 年 1 月，科伦博泰与默沙东（MSD）同步宣布 SKB264（MK-2870）针对非小细胞肺癌 III 期临床数据达到预设终点，触发新一轮里程碑付款——具体金额未披露。这已经是双方自 2022 年签署多笔 ADC 合作协议以来的又一次里程碑兑现。科伦博泰与默沙东在 2022 年分三笔签署了 ADC 合作协议（5 月 SKB264、7 月项目 B、12 月 7 款临床前 ADC），累计里程碑总额逾百亿美元，其中 SKB264 单笔合作的里程碑总额约 14 亿美元。

同月，百利天恒的 BL-B01D1（EGFR×HER3 双靶 ADC）在欧洲推进注册临床试验，BMS 作为合作方承担全部境外开发费用。这是 2023 年 12 月 8 亿美元 upfront 协议签署后，百利天恒在临床推进中取得的又一进展。

3 月，信达生物与一家欧洲中型药企就 IBI354（HER2 ADC）达成了欧洲、中东及北非权益授权。协议结构为固定首付款加销售里程碑。这是信达在 ADC 领域的跨境授权布局之一。

4 月到 5 月是交易高峰期。恒瑞医药连续签下两笔协议：SHR-A2009（HER3 ADC）在 4 月授权给一家美国生物技术公司；5 月，恒瑞又将其 TROP2 ADC（SHR-A1921）与一家欧洲药企达成合作。两笔交易使恒瑞上半年成为单一时段内签署交易数量最多的国内 ADC 玩家。

回头看，2026 H1 的 BD 高密度有个前置条件：2023-2025 年间国产 ADC 在全球三大肿瘤学会议（ASCO、ESMO、AACR）上集中披露了大量早期临床数据，数据质量之高让跨国药企的 BD 团队坐下来审视中国 ADC 管线的理由更充分了。2026 年的交易本质上是这批临床数据的集中变现。

二、科伦博泰：TROP2 ADC 的信号塔

科伦博泰的 SKB264（现全球名为 MK-2870）是 2026 H1 国产 ADC 出海 BD 全局中最重要的一根信号线。它办到的事不仅仅是临床数据好，而是帮整个中国 ADC 赛道在默沙东这样的系统级合作伙伴那里建立了一种信任：一家中国生物技术公司可以交付全球多中心 III 期数据并达到预设终点。

SKB264 的 payload 是拓扑异构酶 I 抑制剂 KL610023（一种贝洛替康衍生物），DAR 值约 7.4，采用可裂解连接子。2026 年 1 月公布的 III 期数据（针对经治 EGFR 突变非小细胞肺癌）显示，与多西他赛化疗相比，SKB264 显著延长了无进展生存期[1]。这个数据直接触发了默沙东的里程碑条款，也同步引爆了业界对中国 ADC 临床执行力的重新评估。

3 月，科伦博泰又向默沙东交付了另一款 ADC（SKB315，CLDN18.2 靶向）的 I 期数据包。这是 2022 年多笔 ADC 合作协议中仍未代谢完的管线之一。

三、百利天恒：双靶 ADC 的定价权

如果说科伦博泰解决的是「中国 ADC 临床执行力能不能信」，那百利天恒解决的是「中国 ADC 的分子设计天花板在哪里」。BL-B01D1 的出海故事在 2023 年 12 月已经确立了一个价格锚点——8 亿美元 upfront + 84 亿美元总里程碑，这个数字让整个行业的定价基准上移了不止一个台阶。

2026 年初，BL-B01D1 在欧洲推进注册临床试验，BMS 承担全部境外开发费用——这对百利天恒的现金流是巨大的正面信号。在 ASCO 公布的 Ia 期扩展队列数据显示，BL-B01D1 在铂耐药卵巢癌队列中观察到了有意义的肿瘤缩小趋势[2]。数据公布后，BMS 随即支付了第二笔临床里程碑款。

这个产品的设计逻辑本身就值得关注：EGFR×HER3 双靶 ADC 的战略价值在于，大量非小细胞肺癌患者同时表达这两种靶点，而单靶 ADC 在治疗过程中出现的靶点下调（如 TROP2 低表达耐药）在双靶设计中可以被另一条轴补偿。据同行评审文献，EGFR 和 HER3 在多种实体瘤中存在不同程度的共表达[3]。百利天恒在分子设计阶段选了双抗 ADC 而非双药联用这条更难的路径，现在看来押对了。

四、荣昌生物：维迪西妥单抗的全球化节奏

荣昌生物是五大玩家中最「老」的一位——它的 HER2 ADC 维迪西妥单抗（RC48，商品名爱地希®）在 2021 年就拿到了中国药监局批准，是全球首个获批用于尿路上皮癌的 HER2 ADC。2021 年与 Seagen（现并入辉瑞）的 26 亿美元合作（2 亿美元首付款 + 24 亿美元里程碑）是中国 ADC 出海的一个里程碑。

2026 年上半年，荣昌的 BD 节奏与另外四家不太一样——它没有签新的重磅出海协议，而是在做「深挖现有合作价值」的工作。4 月，辉瑞正式启动了 RC48-207 全球 III 期（针对 HER2 IHC 2+/FISH- 乳腺癌患者），这是中国首批针对 HER2 低表达乳腺癌的国产 ADC 全球 III 期试验之一。该试验的启动意味着辉瑞（原 Seagen）对 RC48 的全球临床投入进入加速阶段[4]。此外，RC48 与 PD-1 联用方案在 HER2 表达尿路上皮癌中的 II 期数据在 ASCO 上更新，联合方案在生存获益方面展示了积极信号。

荣昌的选择在战略上是合理的。与其在 ADC 热度顶点去签一个 high-profile 的新 deal，不如通过深度临床验证把 RC48 做成标杆——当国产 HER2 低表达 ADC 的全球 III 期数据出来的时候，荣昌在资本市场的议价权会比签十个首付款更高。

五、恒瑞医药：多管线战力投射

恒瑞是五家里唯一一个在上半年签下两笔独立出海协议的公司。这个成绩跟恒瑞的管线密度直接相关——它是国内少数在 HER2、HER3、TROP2、CLDN18.2、B7-H3 等多个 ADC 靶点上都有临床阶段资产的大药企。

4 月的 SHR-A2009（HER3 ADC）授权是美国生物技术公司拿下的。HER3 ADC 的价值判断此前一直有争议——HER3 的激酶活性极弱，传统上被认为「不 druggible」，但 ADC 路径绕开了这个限制，直接把毒性 payload 递送到 HER3 表达的肿瘤细胞上。恒瑞的 SHR-A2009 采用了可裂解连接子和拓扑异构酶 I 抑制剂 payload，在前临床模型中展现了具有一定潜力的治疗窗口[5]。

5 月的 SHR-A1921（TROP2 ADC）：恒瑞的 TROP2 ADC 走的是一条与科伦博泰不完全相同的路径——SHR-A1921 的 payload 同样使用拓扑异构酶 I 抑制剂，但连接子设计和 DAR 值不同。它的策略不是在 TROP2 ADC 领域去和 SKB264 正面竞争非小细胞肺癌这个最大适应症，而是优先推进乳腺癌和妇科肿瘤适应证，形成了差异化竞争态势。

六、信达生物：大厂的 ADC 出海第二曲线

信达在 2026 年 3 月的这笔 deal 有些意外——不是因为它金额不够大，而是信达此前在行业内更多被定义为「抗体大厂」和「PD-1 玩家」，ADC 出海的叙事主要靠 IBI354 来撑。IBI354 是一款 HER2 ADC，payload 选了拓扑异构酶 I 抑制剂，其差异化在于采用了定点偶联技术（site-specific conjugation），旨在产生更均一的 DAR 值分布，而非传统随机偶联的不均一性[6]。

定点偶联技术的优势在临床前和早期临床数据中已有体现：相比随机偶联 ADC，IBI354 在循环稳定性和 off-target 毒性控制方面显示出改善趋势。在 HER2 低表达乳腺癌患者中，IBI354 的 I 期数据展示了早期临床活性。作为参照，Enhertu 报告的间质性肺炎总发生率约 10-15%[6][7]。

这笔交易选择的合作方是一家欧洲中型药企，覆盖范围是欧洲、中东和北非。选择区域合作而非全球权益 deal，说明信达保留了北美市场的自主开发权。这种「区域递进」策略在 ADC 领域中正成为一种新选项——对于那些管线实力足够但尚未建立全球临床网络的公司来说，先签区域权益证明临床能力，再求全球 deal，比一步到位更务实。

七、五大国产ADC出海玩家交易图谱对比

以下对比表梳理了五大 ADC 出海药企 2026 H1 的核心交易参数，靶点策略和偶联技术路线的差异一目了然。

八、ADC 出海背后的技术供给：偶联试剂的国产化支撑

做 ADC 工艺开发的人大多有过这种体验：偶联试剂嘛，直接从 Thermo Fisher 下单就行——纯度有保障，批次也稳定。国产的？谁敢拿 IND 申报的料冒险？这个想法在两三年前几乎是中国 ADC 行业的默认选项。但 2026 H1 的国产 ADC 出海高密度背后，有一个容易被忽略的变化：本土偶联试剂供应链已经从「凑合能用」走向了「进入合格供应商清单」。五家公司在 ADC 偶联工艺中依赖的关键化学工具——马来酰亚胺（MAL）与抗体链间二硫键还原后的半胱氨酸巯基进行迈克尔加成反应、NHS 活性酯与赖氨酸氨基进行酰化偶联、以及点击化学（Click Chemistry）中的菌株促进叠氮-炔基环加成反应（SPAAC）——在过去几年中已经从「进口为主」转向了「国产为主+进口备用」的格局。

在 ADC 偶联工艺的典型流程中，抗体首先被还原剂（如 TCEP 或 DTT）适度还原，打开链间二硫键释放出游离巯基（—SH）。随后，马来酰亚胺（MAL）端基与巯基发生迈克尔加成，形成稳定的硫醚键——这是目前应用最广泛的随机偶联路径之一。在这个过程中，DSPE-PEG-SS-MAL（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-双硫键-马来酰亚胺）作为兼具脂质锚定功能和巯基偶联能力的双功能试剂，在 ADC-LNP 偶联和脂质体表面抗体修饰场景中扮演了关键角色。它的双硫键单元赋予了响应性释放能力——在内化进入肿瘤细胞后，高浓度的谷胱甘肽可裂解该键，释放载荷。

对于采用定点偶联技术的 ADC（如信达 IBI354 的 THIOMAB 类似路径），其偶联方案需要在特定工程化半胱氨酸残基上实施精确修饰。此时，点击化学的优势就体现出来了：DBCO-PEG-NHS（二苯并环辛炔-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺）提供了两条正交偶联路径——NHS 端与氨基反应形成酰胺键，DBCO 端则可通过无铜点击化学（SPAAC）与叠氮基团高效偶联。这种双正交策略允许在 ADC 分子设计中对不同功能模块（毒素、靶向基团、PEG 链）进行同步或分步修饰，避免了交叉反应[8]。

用于脂质体或 LNP 表面抗体偶联的另一条常用路径是：DSPE-PEG-N3（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇-叠氮）通过 SPAAC 反应与 DBCO 修饰的抗体或靶向配体连接。这条路径不需要铜催化剂，生物相容性极好，适合对金属离子敏感的生物活性分子。在 ADC 出海的大背景下，这种温和高效的偶联策略正在被越来越多的中国 ADC 公司纳入 CMC 工艺开发。

九、2026 H1 复盘：五个关键发现

发现一：靶点从「扎堆 HER2」转向「去中心化」。两年前的出海交易中 HER2 靶点占比较高，到 2026 H1 已明显下降。TROP2、HER3、CLDN18.2、B7-H3、EGFR×HER3 双靶等新靶点占据了更大的交易份额。这是行业成熟的标志——不是 all-in 一个靶点，而是每个靶点都有各自的价值判断。

发现二：晚期临床数据比 molecule design 更值钱。你可能以为，ADC 出海的定价权取决于分子设计的新颖度——双靶比单靶贵，定点偶联比随机偶联贵。但 2026 H1 的交易数据指向一个不同的结论：决定估值天花板的，不是分子设计有多巧，而是你能不能拿出全球多中心 III 期数据。2023-2024 年很多基于早期分子设计的交易到 2026 年面临了重新定价。科伦博泰的 SKB264 III 期数据兑现就是一个例证——同样是 TROP2 ADC，有 III 期终点数据支撑的交易，估值显著高于纯早期分子。

发现三：「区域合作」正在成为新常态。信达的 EMEA 权益 deal 不是孤例。2026 H1 的交易中，区域权益而非全球权益授权的比例有所上升。中国公司开始意识到：不一次卖断全球权益，保留某些市场的自研/联合开发权，长期价值可能更高。

发现四：偶联技术的差异化正在成为交易估值因子。传统判断认为，ADC 交易估值主要看靶点和临床数据，偶联工艺只是 CMC 层面的技术细节，不进谈判条款。但 2026 H1 出现了一个反例：同样是 HER2 ADC，使用定点偶联技术的 IBI354（信达）与使用随机偶联技术的其他 HER2 ADC 相比，在合作条款中的权益保留比例更高。这反映出一个趋势：跨国公司现在评估的不只是靶点和临床数据，偶联工艺的先进性和可控性同样在谈判中被纳入条款。

发现五：国产供应链的「硬支撑」正在释放。做 BD 尽职调查时，供应链通常被视为成本问题——偶联试剂从哪买、贵不贵，是采购部门的事，不是 BD 谈判桌上的筹码。但 2026 H1 的信号不同了：国产偶联试剂、PEG 衍生物、功能化磷脂等物料从 2024 年开始进入 ADC 公司的合格供应商清单，到 2026 年已经相当普遍。对供应链的掌控力从单纯的成本考量，逐步转变为一种竞争壁垒——海外 partner 在做尽职调查时，会重点考察候选产品的关键物料供应链是否稳定。供应链不再是成本后台，而是 BD 谈判中的前置变量。更多 ADC 行业资讯可关注冰合试剂行业资讯聚合页。

十、常见问题（FAQ）

十一、参考文献