中文名称：硬脂酸-聚乙二醇-异硫氰酸荧光素
英文名称：Stearic acid-PEG-Isothiocyanate-Fluorescein, SA-PEG-FITC

一、定义与结构
SA-PEG-FITC 是一种 ABC 三嵌段两亲性分子，A 段为 C18 硬脂酸疏水尾，B 段为聚合度 45 的聚乙二醇（Mn≈2 kDa）亲水链，C 段为 5-异硫氰酸荧光素（5-FITC）。硬脂酸通过酰胺键与 PEG 末端氨基连接，FITC 通过硫脲键偶联至 PEG 另一端，形成“疏水-亲水-荧光”线性拓扑。HPLC 纯度＞95%，MALDI-TOF 显示单一主峰 m/z≈2.8 kDa，硫脲键在 210 nm 有特征吸收，可用于定量。

二、物理化学特性

1、临界胶束浓度（CMC）6.8×10⁻⁶ M（25 °C，PBS pH 7.4），低于常见磷脂一个数量级，稀释稳定性高。

2、脂质膜插入常数 Kp≈1.2×10⁴，表明硬脂酸尾可深度插入 DPPC 双层，锚定效率＞90%。3、FITC 量子产率 0.92（PBS），pH 敏感区间 pKa=6.4，在内涵体（pH 5.5）荧光增强 4.7 倍，可用于“off-on”报告。

4、最大激发/发射 494/521 nm，与 GFP 光谱分离，避免串扰。

5、体内半衰期 t₁/₂=5.8 h（小鼠，尾静脉 5 mg kg⁻¹），PEG 链减少调理素吸附，肾清除为主。

三、优势与使用特点
• 一步自组装：与磷脂共溶，经薄膜水化即可形成 60–80 nm 脂质体，无需后修饰。
• pH 报告：利用 FITC 酸淬灭/碱增强特性，实时监测内吞路径。
• 定量锚定：硫脲键不可逆，避免荧光分子泄漏，满足 FDA 纳米药物“载体-标记同步”指南。
• 多模态扩展：FITC 可点击置换为 Cy5.5、68Ga-NOTA 等，实现 PET/荧光双模态。

四、表征
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.2 (s, 1H, 硫脲 NH), 7.8–6.5 (m, 9H, 荧光素芳环), 3.6 (br, PEG), 2.2 (t, 2H, 硬脂酰 α-CH₂), 1.2 (br, 30H, 烷基链)。FT-IR 2100 cm⁻¹ 处无 NCS 峰，证实完全转化。

五、功能应用

1、脂质体“荧光标尺”：将 SA-PEG-FITC 以 0.5 mol% 掺入载阿霉素脂质体，可在活体成像仪中实时追踪肿瘤富集，48 h 后荧光强度与组织 LC-MS/MS 阿霉素浓度线性相关 R²=0.93。

2、细胞 trafficking：与 Transferrin-PEG-DSPE 共组装，利用 FITC 酸增强特性，发现 30 min 进入 pH 5.5 早期内涵体，60 min 进入 pH 4.8 晚期内涵体，为酸触发药物释放提供时间窗。

3、前体开发：基于硫脲键的稳定性，可进一步设计 pH-可裂解缩醛-PEG-FITC，实现“锚定-报告-释放”三部曲，用于肿瘤微环境激活型探针。

六、拓展领域
1、微流控芯片：利用 SA-PEG-FITC 的 CMC 低特性，在脂质体微阵列中打印 50 μm 荧光条形码，实现单细胞水平多药筛选。
2、皮肤递送：硬脂酸尾与角质层神经酰胺相容，掺入 2% 即可使荧光穿透猪耳皮肤 60 μm，有望用于经皮疫苗可视化监测。