一、定义与结构

中文名称：二油酰甘油-聚乙二醇-叠氮
英文名称：Dioleoylglycerol-Polyethylene Glycol-Azide，常简写为 DOG-PEG-N3
其他化学名称：1,2-Dioleoyl-sn-glycerol-PEG-azide；叠氮-聚乙二醇-二油酰甘油酯
CAS号：通常需根据PEG链长具体定制，无统一CAS。
化学分子结构：该化合物为三嵌段结构——疏水性二油酰甘油（DOG） + 亲水性聚乙二醇（PEG） + 末端反应性叠氮基团（-N3）。

DOG部分：由两个油酸（C18:1）链通过酯键连接至甘油骨架，提供强疏水性和膜亲和性。

PEG部分：作为柔性亲水 spacer，增强水溶性和生物相容性，并减少非特异性吸附。

-N3部分：末端叠氮基团，可通过铜催化的叠氮-炔环加成反应（CuAAC）或应变促进的点击化学反应（SPAAC）与炔基（-C≡CH）修饰分子高效、特异性地共价连接。

二、物理化学特性

外观：常温下通常为淡黄色至无色粘稠液体或固体（取决于PEG分子量）。

溶解性：得益于两亲性结构，可在氯仿、DMSO等有机溶剂中良好溶解，低分子量PEG衍生物也能在水或缓冲液中形成胶束或分散体。

稳定性：叠氮基团在避光、低温干燥条件下稳定，但应避免强还原剂或高温长时间储存。

分子量：根据PEG链长（如PEG500、1000、2000等）可定制，总分子量范围通常为800-3000 Da。

三、核心优势与使用特点

双重功能化：疏水端（DOG） 可嵌入脂质双层（如细胞膜、脂质体），亲水反应端（PEG-N3） 则伸入水相，方便进行点击化学修饰。

高效生物偶联：叠氮-炔点击化学反应条件温和、选择性高、产率高，适用于生物体系。

增强稳定性与相容性：PEG链减少蛋白质非特异性吸附，延长体内循环时间，提升药物递送系统的稳定性。

模块化设计：作为“桥梁分子”，可连接脂质载体与多种功能分子（如荧光染料、靶向肽、药物等）。

四、技术原理与实验应用

实验原理

DOG-PEG-N3的核心是基于 点击化学，特别是CuAAC反应：

N3 + HC≡C-R → 在Cu(I)催化下 → 1,4-二取代三唑（稳定共价键）
该反应可在室温、水相中进行，速度快、副产物少，是生物共轭领域的黄金标准。

主要应用领域

脂质体与纳米药物开发：

将DOG-PEG-N3插入脂质体磷脂双层，通过叠氮基团连接靶向分子（如抗体、肽）或荧光探针，构建智能递送系统。

示例反应：将脂质体与DOG-PEG-N3孵育，再与DBCO修饰的靶向分子进行无铜点击反应，实现肿瘤靶向修饰。

细胞膜工程与标记：

利用DOG的疏水性将PEG-N3锚定在细胞膜表面，再通过点击反应连接成像剂或功能分子，用于实时追踪细胞行为或调控细胞表面功能。

生物传感器与材料改性：

在生物传感器界面引入DOG-PEG-N3，形成自组装单层，通过点击化学固定生物识别分子（如适配体、酶），提高检测灵敏度。

用于水凝胶、纳米纤维等功能材料的功能化，引入生物活性。

前体开发与化学工具：

作为关键前体，可进一步衍生为 DOG-PEG-炔基、DOG-PEG-生物素 等，扩展工具箱。

在 PROTAC 降解剂、ADC 药物开发中，作为脂质-连接子模块，改善药物递送特性。

温馨提示：该文章仅供参考，一切解释权归该公司所有，上述材料仅用于科研，不能用于人体实验！