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行业资讯

2026

10-07

连接子只是把药粘上去的"胶水"?自焚式连接子的三重化学进化

自焚式连接子(self-immolative linker)不是把药和载体粘在一起的"胶水",而是一个精密的化学级联反应系统——触发信号启动后,连接子自身发生1,6-消除或1,4-环化,无痕迹释放原药。本文从Adcetris的PABC机制切入,拆解三种核心自焚化学机制,梳理内源触发(GSH/酶/pH/ROS/二硒键)到外源可编程触发(TCO-四嗪/PC4AP光笼/三唑pH门控)的范式转变,解析双自焚连接子、树状AB3系统、自焚聚合物等骨架与尺度创...

2026

09-27

T细胞越活跃反而死得越快?肠道代谢物破解PD-1耐药的"代谢静息"路径

PD-1单药ORR仅20-30%,约80%患者无法获益——耐药的本质是T细胞耗竭了"干性"。2026年8月Nature Nanotechnology发表研究:肠道菌群代谢物3,4-DHBA通过耗竭GSH→抑制Akt-mTORC1-Myc→阻断糖酵解,驱动T细胞"代谢静息"恢复干性,打破"越活跃越好"的直觉。口服前药纳米乳液半衰期延长至4.1小时、生物利用度提升9.72倍,联合抗PD-1在小鼠模型中克服免疫耐药。

2026

09-20

circRNA体内CAR-T:自免安全风暴中的新范式机遇

2026年8月,circRNA体内CAR-T赛道经历冰火两重天:RiboX RXIM002获FDA IND许可成为全球首个circRNA体内CAR-T,但IIT阶段出现1例死亡;诺华rap-cel 3例死亡触发8项自免临床暂停,BMS同步踩刹车。与此同时,MNC三笔交易累计约74亿美元押注circRNA体内CAR-T+自免适应症。

2026

09-30

PD-1双抗和ADC为什么开始"打包"用?阿斯利康20亿押注的IO+ADC联合逻辑

PD-1双抗和ADC为什么开始打包用?阿斯利康20亿美元入股Summit推进依沃西联合CLDN18.2 ADC,IO+ADC联合逻辑是双向正反馈:ADC诱导免疫原性细胞死亡释放抗原,IO解除PD-1抑制放大免疫,VEGF阻断促进血管正常化改善ADC渗透。依沃西HARMONi-2 III期OS 30.8个月头对头击败K药,默沙东sac-TMT联合K药ORR 70.2%发于柳叶刀,辉瑞Padcev+K药首个ADC+IO获批。全球146条管线32条I...

2026

09-22

亲水药物在PLGA微球中包封率上不去?双乳化之外的六条出路

PLGA微球是长效注射制剂最成熟的载体之一,但亲水性药物——多肽、蛋白、核酸——的W/O/W双乳化包封率常年在30-50%之间徘徊。问题不在PLGA,在工艺路线:亲水药物必须以水溶液状态穿过油相屏障,泄漏、界面损伤和突释是结构性缺陷,不是参数调优能根治的。本文拆解双乳化的三个缺陷机制,梳理S/O/W法、HIP离子配对、相分离法、后载法、喷雾干燥、微流控多腔室六条替代路线——从实验室数据到已上市产品,附按药物...

2026

09-16

GLP-1药王背后的隐形供应链:多肽固相合成从克级到吨级,上游试剂卡在哪

2025年两款GLP-1多肽药物合计销售额超690亿美元,登顶全球药王。但药王赚的是药的钱,上游多肽固相合成试剂供应商赚的是"工艺壁垒"的钱。本文从两款药王的工艺路线差异(半重组法 vs 固液协同法)切入,拆解2026中报产能竞赛(翰宇10→20吨级、蓝晓全球80%市占率)、上游五大卡脖子环节(树脂/保护氨基酸/偶联试剂/脱保护/色谱填料)、三星14.6亿瑞郎收购PolyPeptide的全球格局重塑,以及连续流合成与AI辅助合成等前沿趋势。...

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